一、原料藥質(zhì)量研究

原料藥在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的基礎(chǔ)上，應(yīng)對(duì)該藥品進(jìn)行質(zhì)量研究，并參照現(xiàn)行版《國家藥

品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一些中國藥典附錄已有詳細(xì)規(guī)定的常規(guī)測(cè)定方法，對(duì)方法

本身可不作驗(yàn)證，但用于申報(bào)原料藥測(cè)定的特殊注意事項(xiàng)應(yīng)明確標(biāo)明。

1．性狀 應(yīng)分別記述藥品的外觀、嗅、味和一般穩(wěn)定情況、溶解度以及有關(guān)物理常數(shù)。

1.1外觀、色澤、形狀、嗅、味。在貯存期內(nèi)發(fā)生的變化應(yīng)予以研究記述，如遇光變色、

易吸濕、風(fēng)化等。

1.2溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映藥品的純度。表示溶解度的

術(shù)語應(yīng)按照藥典規(guī)定分極易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不

溶。 試驗(yàn)法可參照中國藥典 2000年版二部附錄。一般用與該藥品溶解特性密切相關(guān)、配

制制劑、制備溶液或精制操作所需用的常用溶劑作試驗(yàn)，不必羅列過多。

1.3熔點(diǎn) 已知結(jié)構(gòu)的化學(xué)原料藥，熔點(diǎn)是重要的物理常數(shù)之一，利用熔點(diǎn)或熔矩?cái)?shù)據(jù)，可

以鑒別和檢查該藥品的純雜程度。測(cè)定原料藥的熔點(diǎn)常用中國藥典附錄第一法。適于測(cè)定

熔點(diǎn)的藥品應(yīng)是在熔點(diǎn)以下遇熱時(shí)晶型不轉(zhuǎn)化，其初熔與全熔易于判斷的品種。應(yīng)詳細(xì)記

錄初熔與全熔時(shí)的溫度，并應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。化學(xué)藥品的熔點(diǎn)范圍一般為 3℃-4℃，熔矩

一般不超過 2℃，不宜過寬。對(duì)熔融時(shí)同時(shí)分解的藥品，要記錄熔融時(shí)的現(xiàn)象，如變色，

產(chǎn)生氣泡等。通常當(dāng)供試品開始局部液化，毛細(xì)管中出現(xiàn)液滴或開始產(chǎn)生氣泡時(shí)的溫度作

為初熔溫度，至供試品固相消失全部液化時(shí)作為全熔溫度。有時(shí)固相消失不明顯，則以供

試品分解并開始膨脹時(shí)的溫度作為全熔溫度。對(duì)某些藥品無法分辨初熔與全熔現(xiàn)象時(shí)，可

以記錄其發(fā)生突變（如氣泡很快上升，顏色明顯變深）時(shí)的溫度，作為熔融分解溫度。對(duì)

熔點(diǎn)難以判斷或熔融時(shí)同時(shí)分解的品種以及一、二類新藥的熔點(diǎn)應(yīng)用 DSC熱分析法予以說

明。如熔點(diǎn)在 200℃以上并同時(shí)分解的品種，一般不將熔點(diǎn)訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。

1.4旋光度或比旋度 此項(xiàng)是反映化合物固有特性及其純度的指標(biāo)。對(duì)這類化合物，在性狀

項(xiàng)下的物理常數(shù)中應(yīng)作比旋度規(guī)定。測(cè)定時(shí)應(yīng)注意溫度、濃度和溶劑對(duì)比旋度的影響，并

詳細(xì)記錄測(cè)定時(shí)的溫度、濃度和采用的溶液劑，操作中如有特殊要求應(yīng)注明，如測(cè)定溫度

和測(cè)定波長與藥典規(guī)定（20℃ 589nm）不同，則應(yīng)注明。旋光度還可用于某些制劑的含量

測(cè)定。

1.5吸收系數(shù) 化合物對(duì)光的選擇性吸收波長及其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)，是該化合

物物理常數(shù)之一。我國創(chuàng)制的藥品或只有文獻(xiàn)記載，國內(nèi)外藥典未收載的藥品（一、二類

新藥）的吸收系數(shù)（E1％1cm），應(yīng)至少用五臺(tái)不同型號(hào)的儀器測(cè)定，并統(tǒng)計(jì)處理結(jié)果。測(cè)

定方法應(yīng)按藥典委員會(huì)規(guī)定方法進(jìn)行。用于測(cè)定吸收系數(shù)的樣品應(yīng)經(jīng)精制，并提供純度數(shù)

據(jù)。吸收系數(shù)一般列入原料藥的性狀項(xiàng)下，還可用于制劑的含量均勻度、溶出度和含量測(cè)

定。在研制單位測(cè)定的基礎(chǔ)上，復(fù)核審查部門應(yīng)對(duì)供測(cè)定樣品的純度和測(cè)定數(shù)值進(jìn)行復(fù)核。

測(cè)定方法介紹如下：

1.5.1用五臺(tái)不同型號(hào)的分光光度計(jì)，參照中國藥典附錄分光光度法項(xiàng)下的儀器校正檢定

方法進(jìn)行全面校正檢定，申報(bào)資料中應(yīng)有校正檢定結(jié)果，所用的天平、砝碼、容量儀器、

移液管等均應(yīng)經(jīng)過校正。

1.5.2測(cè)定前，應(yīng)先檢查所用的溶劑，確定在測(cè)定波長附近符合要求且不得有干擾吸收峰。

應(yīng)以配制樣品溶液的同批溶劑為空白。并仔細(xì)確定最大吸收波長作為測(cè)定波長。

1.5.3吸收池應(yīng)清洗干凈并于臨用前配對(duì)或進(jìn)行空白校正，測(cè)定樣品的干燥方法，如系不

穩(wěn)定品種，可用未經(jīng)干燥的原樣測(cè)定（再另取樣測(cè)定干燥失重扣除），樣品溶液應(yīng)配成高、

低二濃度，高濃度溶液的吸收度在 0.6-0.7之間，然后用同批溶劑將溶液精密稀釋一倍，

再在吸收度 0.3-0.35 之間測(cè)定，同一臺(tái)儀器的測(cè)定偏差應(yīng)不超過 1％，對(duì)五臺(tái)儀器測(cè)得

的平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差不得超過 1.5％，以平均值確定為該品種的吸收系數(shù)。

1.5.4應(yīng)注明測(cè)定溫度，并考察測(cè)定溶液的穩(wěn)定性。

1.5.5按藥典附錄的要求，正確選擇儀器的狹縫寬度。如測(cè)定狹縫小于 2nm，應(yīng)在測(cè)定項(xiàng)

下明確標(biāo)明。

1.5.6凝點(diǎn) 凝點(diǎn)系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。

藥品的純度變更，凝點(diǎn)亦隨之改變。必要時(shí)應(yīng)規(guī)定其凝點(diǎn)。

1.5.7餾程 主要用于檢查藥品的純雜程度，對(duì)相應(yīng)品種應(yīng)規(guī)定范圍。

1.5.8相對(duì)密度 一般用于液體藥品，對(duì)于液體原料藥，其數(shù)值的有效數(shù)應(yīng)不小于三位，

并應(yīng)按藥典附錄的條件測(cè)定。

1.5.9折光率 對(duì)于液體藥品，尤其是植物精油，利用折光率數(shù)值可以區(qū)別不同的油類。

測(cè)定時(shí)應(yīng)按藥典規(guī)定溫度（或各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的溫度）。

1.5.10粘度 粘度是指流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。用平氏粘度計(jì)測(cè)定，應(yīng)記錄測(cè)定溫度，毛

細(xì)管內(nèi)徑，一般控制流出時(shí)間約 100秒，記錄并計(jì)算測(cè)得值，單位（pa.s或 mpa.s）。所

用粘度計(jì)均應(yīng)經(jīng)計(jì)量部門檢定，并取得該支（臺(tái)）粘度計(jì)的常數(shù) K（或 K′），在研究資料

中寫明。

1.5.11碘值、酸值、皂化值、羥值等在研制新藥時(shí)應(yīng)取精制樣品測(cè)定。測(cè)定方法和操作

中的注意事項(xiàng)參照中國藥典現(xiàn)行版和《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》，如實(shí)驗(yàn)操作與藥典

方法有不同之處，要詳細(xì)列出檢驗(yàn)方法并說明理由，所訂限度則根據(jù)試制樣品測(cè)定結(jié)果而

定。

在藥品性狀（包括以上各項(xiàng)物理常數(shù)）研究中應(yīng)查閱國內(nèi)外現(xiàn)行版藥典及其他參考

文獻(xiàn)的數(shù)值作比較。

2．鑒別 原料藥的鑒別試驗(yàn)，要求專屬性強(qiáng)，靈敏度高、重復(fù)性好，操作簡便的方法，常

用的有以下三類：

2.1化學(xué)反應(yīng) 選擇功能團(tuán)專屬化學(xué)反應(yīng)。包括顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、鹽類的離子反應(yīng)等。

2.2色譜法 包括 GC法、HPLC法的保留時(shí)間及 TLC法的 RF值及顏色等。

2.3光譜法 常用的有紅外吸收光譜法，可與藥典委員會(huì)編的《藥品紅外光譜集》標(biāo)準(zhǔn)圖譜

對(duì)照，也可用對(duì)照品同時(shí)測(cè)定，并附該藥品的標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜復(fù)印件及測(cè)定圖譜。測(cè)定時(shí)應(yīng)

記錄儀器型號(hào)和測(cè)定方法。紫外吸收光譜在鑒別試驗(yàn)中也常用，應(yīng)規(guī)定在指定溶劑中的最

大吸收波長，必要時(shí)，規(guī)定最小吸收波長；或規(guī)定幾個(gè)最大吸收波長處的吸收度比值或特

定波長處的吸收度，以提高鑒別的專屬性。

鑒別試驗(yàn)應(yīng)說明反應(yīng)原理，特別在研究結(jié)構(gòu)相似的系列藥品時(shí)，應(yīng)注意與可能存在的結(jié)構(gòu)

相似化合物的區(qū)別，并要實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。對(duì)光學(xué)異構(gòu)體藥品的鑒別，應(yīng)具有專屬性。

對(duì)一些特殊品種用以上三類方法尚不能鑒別確證時(shí)，可用其他方法，如用 X射線粉末衍射

鑒別礦物藥等。

3．檢查 檢查項(xiàng)目應(yīng)考慮有效性、純度要求和安全性三方面。藥品按既定工藝生產(chǎn)和正常

貯藏過程可能產(chǎn)生需要控制的雜質(zhì)，因此要經(jīng)質(zhì)量研究，結(jié)合實(shí)際制訂能真實(shí)反映藥品質(zhì)

量的雜質(zhì)控制項(xiàng)目，以保證藥品安全有效。

原料藥品中所含雜質(zhì)包括工藝雜質(zhì)、降解物、異構(gòu)體和殘留溶劑等。

3.1一般雜質(zhì)檢查 如氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、熾灼殘?jiān)龋船F(xiàn)行版中國藥

典方法，但要說明用的是第幾法，并說明采用方法的原因和實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生的現(xiàn)象及解決辦法。

操作中注意事項(xiàng)可參照《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》。對(duì)一般雜質(zhì)除訂出限度外，試制

產(chǎn)品在檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)配制不同濃度系列的對(duì)照液，考察多批數(shù)據(jù)，確定所含雜質(zhì)范圍。

3.2有關(guān)物質(zhì) 主要是在生產(chǎn)過程中帶入的原料、中間體、降解物、異構(gòu)體、聚合體、副

反應(yīng)產(chǎn)物等。對(duì)藥品的純度要求，應(yīng)基于安全性和 GMP兩方面的考慮，因此，允許含限定

量無害或毒性極低的共存物，但對(duì)有毒雜質(zhì)測(cè)定嚴(yán)格控制。毒性雜質(zhì)的確認(rèn)主要根據(jù)安全

性試驗(yàn)的資料或文獻(xiàn)資料。當(dāng)某雜質(zhì)與已知毒性雜質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，但又無法分離時(shí)，亦被認(rèn)

為是毒性雜質(zhì)，對(duì)毒性雜質(zhì)應(yīng)搞清結(jié)構(gòu)，并嚴(yán)格控制含量限度。

有關(guān)物質(zhì)檢查通常采用色譜法，可根據(jù)有關(guān)物質(zhì)的性質(zhì)選用專屬性好，靈敏度高的薄層色

譜、高效液相色譜、氣相色譜法等，有時(shí)也可采用呈色反應(yīng)等方法。

色譜法是作為有關(guān)物質(zhì)檢查的首選方法。薄層色譜法設(shè)備簡單，操作簡便，但分離效果較

差，影響重現(xiàn)性、精密度的因素較多，因此可用作一般有關(guān)物質(zhì)檢查。氣相色譜法可用于

檢查揮發(fā)性雜質(zhì)，殘留溶劑等，一些不揮發(fā)性物質(zhì)也可用于衍生化試劑制備成揮發(fā)發(fā)性衍

生物后進(jìn)行測(cè)定。還有紙色譜法、柱色譜法和電泳法等，由于操作時(shí)間長，分離效果差，

所以采用不多。毛細(xì)管電泳法分離性能高，也可采用。各色譜法均應(yīng)按現(xiàn)行版中國藥典附

錄《色譜法》的規(guī)定和《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的規(guī)定進(jìn)行研究。

在用色譜法檢查有關(guān)物質(zhì)時(shí)，首先應(yīng)按藥典附錄要求考察系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。常用以下幾種

方法進(jìn)行方法考察：

3.2.1如能獲得已知雜質(zhì)作對(duì)照，可在原料中加入適量，證明能達(dá)到分離。

3.2.2如雜質(zhì)未知，或不能獲得雜質(zhì)作對(duì)照，則可用含雜質(zhì)的樣品（或未經(jīng)精制的粗品

原料）進(jìn)行試驗(yàn)，證明能達(dá)到分離。

3.2.3也可用已精制的原料藥經(jīng)光照或溫度、濕度等影響或經(jīng)酸、堿加熱分解、氧化后

的樣后進(jìn)行試驗(yàn)，證明能達(dá)到分離。

以上三種考察方法并可與其他方法作比較，以決定方法的選擇。

用色譜法檢查有關(guān)物質(zhì)時(shí)，應(yīng)優(yōu)選分離條件，并附代表性的圖譜，圖譜中應(yīng)標(biāo)明各成分

的位置，TLC法應(yīng)有實(shí)物照片，注明各斑點(diǎn)的 RF值，應(yīng)有檢出限（TLC法為最小點(diǎn)樣顯

示量，HPLC法一般為相當(dāng)峰高三倍于基線噪音時(shí)注入的供試品量）、線性范圍、精密

度、準(zhǔn)確度、測(cè)定溶液穩(wěn)定性等的研究資料。

高效液相色譜法作雜質(zhì)檢查，也可與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行，所用色譜柱首先考察通用柱（十

八烷基硅烷鍵合硅膠，硅膠，及辛基硅烷鍵合硅膠）。如分離不好，可選用其他柱，但

應(yīng)附實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明理由。如經(jīng)對(duì)比，必須用指定牌號(hào)的色譜柱或填充劑，則應(yīng)注明。

應(yīng)采用價(jià)廉易得的流動(dòng)相；如需用少量酸堿調(diào)節(jié)流動(dòng)相的 pH值，應(yīng)明確規(guī)定 pH值及范

圍。檢測(cè)器則首選 UV-可見光檢測(cè)器。HPLC法用于測(cè)定雜質(zhì)含量時(shí)，參照現(xiàn)行版藥典附

錄的要求并根據(jù)條件和可能選擇（1）雜質(zhì)對(duì)照法；（2）加校正因子的自身對(duì)照法；（3）

不加校正因子的自身對(duì)照法。由于不同物質(zhì)響應(yīng)因子可能不同，因此，盡可能采用（1）、

（2）法。

氣相色譜法的常用固定相為 SE系列、OV系列、PEG系列等。擔(dān)體首選白色并經(jīng)酸洗后

硅烷化擔(dān)體。如試用不合適時(shí)，可選用其他固定相和擔(dān)體。檢測(cè)器首選氫火焰離子化檢

測(cè)器。

如單憑色譜法檢查雜質(zhì)尚欠充分時(shí)，對(duì)一、二類新藥在研究階段可用聯(lián)機(jī)技術(shù)，如 HPLC

／UV二極管陳列，HPLC／MS或者說 GC／MS對(duì)待測(cè)定雜質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析。

有關(guān)物質(zhì)的限量，如分離出有幾個(gè)雜質(zhì)峰（或點(diǎn)）可考慮定總雜質(zhì)限度并定單個(gè)雜質(zhì)限

度；或定已知雜質(zhì)限度、未知雜質(zhì)限度和總雜質(zhì)限度。計(jì)算方法可采用雜質(zhì)對(duì)照品法、

加校正因子的自身對(duì)照法、不加校正因子的自身對(duì)照法或根據(jù)不同雜質(zhì)采用不同方

法。

3.2.4有機(jī)溶劑殘留量，基于某些有機(jī)溶劑具有致癌、致突變的性質(zhì)，應(yīng)避免或限制

作用。如果生產(chǎn)工藝中使用了應(yīng)避免使用的苯、四氯化碳、1，2‐二氯乙烷、1，1‐二

氯乙烯、1，1，1‐三氯乙烷和應(yīng)限制使用的乙腈、氯仿、甲苯、吡啶等溶劑，則在成

品中要作檢查。采用氣相色譜法，對(duì)沸點(diǎn)低的溶劑可用頂空進(jìn)樣，沸點(diǎn)高溶劑可用溶液

進(jìn)樣。

3.2.5晶型 許多藥品具有多晶型，不同晶型的物質(zhì)，物理性質(zhì)不同，不同晶型可對(duì)生

物利用度和穩(wěn)定性有影響，如已確知研制的藥品具有多晶型時(shí)，則應(yīng)作晶型檢查。可用

測(cè)熔點(diǎn)、紅外吸收光譜、X‐射線粉末衍射，熱分析等方法進(jìn)行檢查。應(yīng)規(guī)定有效晶型，

并對(duì)無效晶型進(jìn)行控制，如甲苯咪唑中 A晶型的檢查。

3.2.6粒度 用于制備固體制劑或混懸劑的難溶性原料藥，其粒度對(duì)生物利用度、溶出

度和穩(wěn)定性均有較大的影響，必要時(shí)需測(cè)定粒度，檢查原料藥的粒度分布，并規(guī)定限

度。

3.2.7溶液的顏色與澄清度、溶液的 pH值 這是原料藥固有的性質(zhì)，應(yīng)作此項(xiàng)檢查，

特別是制備注射液的原料藥更應(yīng)做檢查。

3.2.8干燥失重與水分 測(cè)定方法與操作注意事項(xiàng)參照中國藥典現(xiàn)行版和《中國藥品檢

驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》。含結(jié)晶水的藥品，其水份應(yīng)定有高、低限；遇熱易變色破壞或分解

的藥品宜采用卡爾-費(fèi)休氏水份測(cè)定法或用減壓干燥法測(cè)定。

3.2.9異構(gòu)體 此項(xiàng)檢查有時(shí)稱異構(gòu)體比例或順（反）式異構(gòu)體。由于不同異構(gòu)體具有

不同的藥效或生物有效性，因此，須作不同異構(gòu)體檢查。如中國藥典氨甲環(huán)酸中檢查順

式異構(gòu)體。

3.2.10根據(jù)研究品種的具體情況以及工藝和貯藏過程發(fā)生的變化，有針對(duì)性地設(shè)檢查

項(xiàng)目。如含氟化合物中檢查含氟量；聚合物檢查平均分子量。又如甲丙氨酯中檢查氰化

物；維生素 E中檢查生育酚；鹽酸去氧腎上腺素中檢查酮體。

3.2.11抗生素類藥品或供注射用原料藥，必要時(shí)檢查異常毒性、熱源、降壓物質(zhì)、無

菌等項(xiàng)，

4．含量測(cè)定 凡用理化方法測(cè)定藥品含量的稱”含量測(cè)定”，凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法

測(cè)定藥品效價(jià)的，稱為”效價(jià)測(cè)定”。

化學(xué)原料藥品的含量測(cè)定是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，因此要考慮測(cè)定結(jié)果的重復(fù)性與

精密度。原料藥要求純度高，限度嚴(yán)格。如果雜質(zhì)可嚴(yán)格控制，則可著重于測(cè)定方法的準(zhǔn)確

性。一般首選容量分析法。在方法敘述中要強(qiáng)調(diào)供試品取樣量應(yīng)滿足滴定精度的要求；滴定

終點(diǎn)應(yīng)明確；為了排除因加入試劑對(duì)測(cè)定的影響，可采用空白試驗(yàn)校正；方法中應(yīng)有計(jì)算用

的每 1ml滴定液相當(dāng)待測(cè)物的換算因子，也可考慮用儀器方法確定終點(diǎn)。測(cè)定方法中應(yīng)依次

準(zhǔn)確敘述每一操作步驟，統(tǒng)一采用中國藥典用術(shù)語，并盡可能采用附錄中收載的各種試劑、

試液、緩沖液、指示液、滴定液等。如必須另法配制或操作要特別注意時(shí)，應(yīng)在方法中說明。

一、二類新藥，應(yīng)列出滴定曲線，指示劑終點(diǎn)變色依據(jù)。

原料藥的含量測(cè)定，一般少用紫外光光度法，必要時(shí)，可用對(duì)照品同時(shí)測(cè)定進(jìn)行比較計(jì)算，

以減少不同儀器的測(cè)定誤差，采用吸收系數(shù)法時(shí)，應(yīng)給出 E值，如此值小于 100 一般不宜采

用。

高效液相色譜法或氣相色譜法 氣相色譜法用于具有一定揮發(fā)性原料藥，高效液相色譜法與

氣相色譜法一樣具有良好的的分離效果。主要用于多組分抗生素原料藥和雜質(zhì)干擾其他測(cè)定

方法的原料藥的含量測(cè)定。所用對(duì)照品必須具有純度高，易于制備和性質(zhì)穩(wěn)定等條件。內(nèi)標(biāo)

物質(zhì)應(yīng)選易得并不得對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾的化學(xué)物質(zhì)。所用填充劑首選十八烷基硅烷鍵合硅膠、

硅膠、辛基硅烷鍵合硅膠，如經(jīng)試用不合適后，再選取用其他填充劑，流動(dòng)相首選甲醇-水

系統(tǒng)，用少量酸堿調(diào)節(jié)的流動(dòng)相，或?qū)α鲃?dòng)相中 pH敏感的品種，其流動(dòng)相的 pH 值必須明確

規(guī)定。應(yīng)有”色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”的要求，所訂理論板數(shù)和分離度數(shù)值均指符合檢

測(cè)的最低要求。

研究含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)附有①代表性的圖譜，顯示其專屬性，標(biāo)明各成分的峰及分離度，

②測(cè)定線性，即用信號(hào)或響應(yīng)對(duì)濃度的曲線或用最小二乘法計(jì)算回歸方程；相關(guān)系數(shù)及 Y

載距；回歸線性的斜率和方差，附回歸曲線；至少用五份濃度測(cè)定。

質(zhì)量研究中方法驗(yàn)證，可參照中國藥典有關(guān)附錄。

5．其他 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定類別、劑量等內(nèi)容，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明中加以說明。

二、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

根據(jù)質(zhì)量研究的各項(xiàng)目，并根據(jù)試制品連續(xù)三批以上的實(shí)測(cè)具體結(jié)果，逐項(xiàng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。

項(xiàng)目及限度的選擇應(yīng)在起草說明中予以說明。

1．藥品名稱（中文名，漢語拼音，英文名），其中英文名采用 INN名。

2．有機(jī)藥品的結(jié)構(gòu)式。

以上兩項(xiàng)可參照國家藥典委員會(huì)編寫的《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》第三版（1998 年 10月）

中有關(guān)規(guī)定制訂。

3．分子式與分子量 凡組成明確的單一化合物，以及主成分已明確的多組分抗生素，均應(yīng)列

出分子式。有機(jī)化合物分子式中的元素符合按國際慣例，除 C排在首位，H排在第二位外，

其他元素（包括金屬元素）均應(yīng)按元素符合的英文字母順序排列，原子數(shù)寫在該元素符號(hào)的

右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)晶水寫在后面，并用圓點(diǎn)隔開。生物堿或有機(jī)堿的鹽，則將堿基

部分放在前，而后面是酸，兩者之間用圓點(diǎn)隔開，如有結(jié)晶水，則放在最后，也在兩者之間

用圓點(diǎn)隔開。

分子量按最新國際原子量表計(jì)算，最終數(shù)值書寫小數(shù)點(diǎn)后第二位；前加空格與分子式隔開。

混合物或組分不定者，一般不列分子式與分子量。

4．來源 有機(jī)藥品的化學(xué)命名，以及含量（或效價(jià)）的限度規(guī)定。

化學(xué)合成藥，或檢測(cè)方法完善可以保證其質(zhì)量的單一提取物，可以不寫明來源，而用化學(xué)命

名取代，應(yīng)根據(jù)中國化學(xué)會(huì)編《化學(xué)命名原則》最新版本命名。命名母體的選定應(yīng)盡可能與

CA系統(tǒng)一致。功能團(tuán)、取代基或母體的命名在《化學(xué)命名原則》中未收載時(shí)，可查閱《英

漢化學(xué)化工詞匯》最新版本。如系動(dòng)、植物提取物，需要控制原料來源者，或?qū)|(zhì)量的特殊

要求，必須指定來源者，或組分復(fù)雜，不完全清楚，且無含量測(cè)定方法者，或組分不恒定的

混合物等，均要寫出符合實(shí)際的來源。凡訂有含量（或效價(jià)）測(cè)定，均應(yīng)將其限度規(guī)定列在

來源或化學(xué)命名之后。

5．性狀

6．鑒別

7．檢查

8．含量測(cè)定

以上四項(xiàng)根據(jù)質(zhì)量控制研究的結(jié)果，測(cè)定試制樣品連續(xù)三批以上的數(shù)據(jù)，并根據(jù)控制質(zhì)量需

要，逐項(xiàng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并訂出適當(dāng)?shù)南薅取ｍ?xiàng)目排列先后，均參照藥典，以利規(guī)范化。

9．類別 按藥品的主要作用或主要用途劃分、列出。

10．劑量 劑量項(xiàng)下應(yīng)包括常用的給藥方法和成人常用劑量；毒劇藥品應(yīng)規(guī)定極量。原料藥

如有口服制劑，則在原料藥項(xiàng)下列出口服劑量；如無口服劑量，原料藥項(xiàng)下不列劑量。其他

制劑的劑量均在制劑中列出。單方制劑的用量，應(yīng)以主藥的重量單位表示。用片或粒為單位。

小兒劑量一般以公斤體重表示，不應(yīng)寫”小兒酌減”字樣。用量在 0.1g以上的用”g”，用

量在 0.1g以下的用”mg”，但在同一品種項(xiàng)下不應(yīng)出現(xiàn)兩種不同的表示法。抗生素類藥品

的含量一般以活性部分表示，不以鹽表示。

11．注意 根據(jù)臨床研究而定的該藥品在臨床使用中的注意事項(xiàng)。

12．貯藏 敘述對(duì)藥品包裝與貯存的基本要求。應(yīng)根據(jù)藥品”性狀”下的描述，結(jié)合穩(wěn)定性

試驗(yàn)結(jié)果，確定合適的包裝貯藏條件。應(yīng)按中國藥典中應(yīng)用的術(shù)語表示。

13．制劑 指研究該原料藥所制成的制劑。

14．檢驗(yàn)用對(duì)照品 用于鑒別、檢查、含量測(cè)定用的對(duì)照品，應(yīng)用相應(yīng)的質(zhì)量要求。用于含

量測(cè)定的對(duì)照品，應(yīng)嚴(yán)格控制其雜質(zhì)含量；可用定量方法測(cè)定其純度，必要時(shí)用色譜法測(cè)定

其純度。

三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明

對(duì)起草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要求對(duì)每個(gè)項(xiàng)目、每個(gè)方法、每個(gè)限度或判斷標(biāo)準(zhǔn)，均應(yīng)作出說明。說

明時(shí)應(yīng)列出有關(guān)的研究與實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，參考的藥典標(biāo)準(zhǔn)與有關(guān)文獻(xiàn)，和供藥效、毒理和臨床研

究用藥的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。穩(wěn)定性試驗(yàn)中加速和長期穩(wěn)定性的測(cè)試數(shù)據(jù)，并應(yīng)考慮分析和生產(chǎn)中的

變動(dòng)因素，以考核標(biāo)準(zhǔn)中所訂各項(xiàng)檢測(cè)方法與限度的可行性。